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编者按

神经营养性角膜炎（NK）作为一种罕见的眼表疾病，因缺乏有效针对病因的治疗方法而被认为是最具挑战性的眼部疾病之一。随着新的治疗方式和研究技术的发展，全球唯一批准对因治疗神经营养性角膜炎的创新生物制剂——欧适维?于今年获批进入中国市场，开启我国NK治疗新纪元。在第十九届全国角膜及眼表疾病学术大会暨第十二届全国角膜屈光手术年会（CCCRS）上，与会专家就NK的发病机制及治疗进展进行了专题报告，带领我们进一步揭开NK神秘面纱。让我们一起回顾会议精彩内容吧！

史伟云教授——不容忽视的神经营养性角膜炎

知其然并知其所以然，才能掌握事件根本。山东第一医院（医院）史伟云教授从NK的解剖结构、病理生理机制、临床特点等方面出发，带我们全方位认识这一罕见角膜病。

追其源——角膜的神经结构特点和功能

结构特点：角膜神经来源于三叉神经眼支的睫状长神经和短神经，失去髓鞘末端呈放射状进入角膜基质，在前2/3水平走行形成上皮下神经丛，穿过前弹力层形成基底下神经纤维丛，最后在上皮细胞间穿行。越往角膜深层神经纤维越粗大，分支越多。

功能：感觉功能，起到保护和防御的作用；营养和代谢功能，维持角膜上皮完整和功能具有重要作用。若角膜神经受损，会导致角膜伤口愈合迟缓，角膜上皮缺失，导致神经末梢暴露，剧烈疼痛如难治性角膜溃疡，如神经麻痹性角膜溃疡。

知其因——NK的发病机制解读

神经营养性角膜炎发病机制主要与三叉神经损伤有关，神经损伤进而导致角膜敏感性丧失，角膜去神经支配后，可导致泪液分泌的减少、角膜上皮细胞的有丝分裂减少、角膜上皮细胞的糖原减少、表层上皮细胞的微绒毛脱落等一系列角膜问题。

分其型——NK临床分期

1期：结膜玫瑰红染色阳性；泪膜破裂时间缩短、泪液粘蛋白粘性增加、干燥角膜上皮斑（Gaule）

2期：急性上皮脱落，常位于上眼睑覆盖区域，缺损边缘疏松上皮环绕，角膜基质水肿和房水细胞和闪辉

3期：角膜基质溶解，角膜穿孔

查其异——NK临床检查方法

泪液质和量：鼻腔泪液反射缺失，同侧鼻粘膜感觉缺失，是高风险发生神经营养性角膜溃疡，影响非患侧眼泪液

角膜知觉检查：Cochet-Bonnet触觉计，眨眼反射或反应的尼龙线的长度（长度0-6cm）来测量角膜知觉

共焦显微镜：角膜神经的变化

病原学检查：排除感染因素

其他：糖尿病性视网膜病变病或视网膜病变治疗后的激光瘢痕

治其本——NK分期治疗及治疗进展

目前临床常用的分期治疗方法：

治疗新进展

神经生长因子滴眼液：是目前NK最有前途的治疗方法之一，已在欧美等国家应用于临床，有较好的恢复角膜神经功能的效果。

角膜神经再生手术：是一种新的、有前途的NK治疗方法，这种手术方法能够恢复角膜敏感度、改善角膜健康、恢复眼功能和视力，并且可以预防NK的许多常见并发症

张弘教授——神经营养性角膜炎治疗新进展

神经营养性角膜炎是一种与角膜神经损伤相关的罕见眼病，NK整体的治疗目标是阻止疾病的进展和避免严重损伤，理想的治疗方案应针对神经损伤无创修复。哈尔滨医院张弘教授就此为我们分享了国内外NK治疗的最新进展。

rhNGF（重组人神经生长因子）——一种经RCT试验验证的高循证等级的治疗NK的突破性生物疗法

NGF是神经生长因子，可与高亲和力受体TrkA和亲和力受体p75结合，起到维持细胞存活，促进细胞迁移、增殖、分化的作用

rhNGF通过四种机制支持角膜完整性：

REPARO和NGF是在欧洲和美国进行的两项rhNGF治疗NK的RCT研究。以第8周角膜完全愈合为临床试验终点。两组研究均入组了多种病因引起的2期和3期NK患者。

两项RCT研究设计方案（对照组为人工泪液成分滴眼剂）：

研究发现，rhNGF可以快速促进角膜完全愈合。研究显示rhNGF治疗8周NK患者角膜完全愈合的比例显著提高达72%，完全愈合中位数时间是28天。未达到完全愈合的患者中57%以上患者病灶缩小面积大于50%，对照组转入研究组后绝大多数患者角膜缺损完全愈合。在rhNGF治疗8周实现角膜完全愈合的患者中，随访48周内的PED和角膜溃疡复发率仅为3.4%。

此外，REPARO研究显示:角膜敏感度明显恢复；SchirmerI试验泪液分泌明显增加；BCDVA自基线的变化(ETDRS字母)大幅提高。使用rhNGF治疗的耐受性良好，不良反应主要是局部发生的、轻度的、一过性的。最常见的不良反应为滴眼后发生的短暂眼痛，约发生于16％的患者,这可能预示着角膜知觉的恢复。

一项由意大利科学家发起的研究也显示，rhNGF能够帮助NK患者损伤的角膜神经修复和再生，从根源上解决NK难治易复发的问题。

研究显示：欧适维治疗8周后，活体共聚焦显微镜检查显示，与baseline相比角膜上皮基底下神经纤维的直径（diameter），密度（density)，分叉（ramification)，均有显著改善，角膜知觉与基线对照明显提高。

小结

NK是一种与角膜神经损伤相关的罕见眼病，重组人神经生长因子是全球唯一获批对因治疗神经营养性角膜炎的突破性疗法，可以促进角膜神经损伤修复再生，促进角膜缺损快速完全愈合，治疗安全性和耐受性良好。通过会议的学习，我们对NK疾病有了进一步的掌握，学以致用，将帮助我们更好地投身于临床工作中。

CN-10-DISE-07

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史伟云教授拍了拍你，

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