NatureBiotechnology

天择资本第期

撰稿：Carrie

编辑：Memime

单纯疱疹病毒（HSV）是疱疹病毒的典型代表，由于感染急性期发生水疱性皮炎即单纯疱疹而得名。人是单纯疱疹病毒的天然宿主。HSV在人群中感染极为普遍，其中I型单纯疱疹病毒（HSV-1），是全世界最常见的人类病毒之一，全世界50-90％的人口曾感染过该病毒。HSV-1的感染可引起多种疾病，眼角膜的HSV-1感染可引起疱疹性基质性角膜炎（HSK），这是感染性失明的首要原因。目前HSV-1感染导致的病毒性角膜炎的一线治疗药物是阿昔洛韦（ACV），然而，阿昔洛韦问世以来的长达半个世纪的时间内，仍然没有出现一种可以清除角膜和三叉神经节内病毒的医疗技术，病毒性角膜炎至今都是无法根治的眼科疾病。因此，如何在保证安全的基础上，直接降解病毒的基因组，甚至从根源的三叉神经节内有效清除潜伏的HSV成为了一个新的研究方向。

近日，上海医院蔡宇伽教授和复旦大医院洪佳旭主任合作，在《NatureBiotechnology》杂志上发布了一项题为：TargetingherpessimplexviruswithCRISPR–Cas9curesherpeticstromalkeratitisinmice的研究论文，报道了联合团队使用新型递送技术利用CRISPR–Cas9靶向单纯疱疹病毒治愈小鼠疱疹性基质性角膜炎的研究。

此研究中利用的新型递送技术是我国原创性基因治疗递送技术——类病毒体-mRNA递送平台，是蔡宇伽团队发明的一种介于病毒载体与非病毒载体之间的类病毒体递送技术（VLP-mRNA）。VLP-mRNA可以同时递送Cas9和gRNA，克服了长期以来AAV（腺相关病毒）递送携带能力过小的问题，以及长时间表达Cas9带来的安全风险。该技术可以最大限度的减少CRISPR基因编辑的脱靶风险，是目前较为先进的体内基因编辑递送技术。CRISPR-Cas9基因编辑技术，是对靶向基因进行特定DNA修饰的技术，这项技术也是用于基因编辑中前沿的方法。研究团队首先设计了两条靶向HSV-1生命周期中的关键基因的向导RNA（gRNA），以使Cas9可以在HSV-1基因组上直接剪切，造成其降解。通过新型VLP-mRNA递送技术，研究团队进行CRISPR体内基因编辑治疗病毒性角膜炎的临床前研究，有效抑制了HSV-1病毒复制，成功治愈了疱疹性角膜炎的模型小鼠，防止了病毒复发。研究团队将该技术命名为HELP（HSV-1-ErasingLentiviralParticles）。HELP技术突破了现有的阿昔洛韦等传统小分子药物的局限，可以直接清除体内潜伏的病毒，有望给病毒性角膜炎患者带来根本上的治愈。

图：HELP的工作原理及其生产过程

参考资料：

1.Yin,D.,Ling,S.,Wang,D.etal.TargetingherpessimplexviruswithCRISPR–Cas9curesherpeticstromalkeratitisinmice.NatBiotechnol().

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