惟视资讯利妥昔单抗用来治疗难治性Mo



Mooren溃疡

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这一种少见的溃疡性角膜炎,初发于角膜周边部,沿角膜周边部延伸和向中央部延伸。现阶段其病因并不甚明了,可能与细胞免疫和体液免疫所介导的自身免疫相关。

根据Wood和Kaufman所描述,Mooren溃疡有两种不同形式:高发于老龄白种人中的典型单眼周围角膜部溃疡,可以用局部皮质激素来治疗;常见于年轻非洲裔人群的双眼型溃疡,需要系统性免疫抑制治疗。炎症缺乏控制可以导致角膜溶解和穿孔。

有研究认为对于系统性糖皮质激素耐药的重型Mooren溃疡,环磷酰胺可以使用,但结论仅基于小样本研究。鉴于环磷酰胺的潜在毒副作用,如导致出血性膀胱炎、诱发肿瘤和不育,合适的替代药物对于难治性Mooren溃疡是有必要的。

利妥昔单抗作为替代环磷酰胺治疗Mooren溃疡?

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利妥昔单抗作为为人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体,已经广泛应用于血液病肿瘤以及自身免疫病领域,包括与肉芽肿或者多脉管炎相关的溃疡性角膜炎。来自于法国巴黎UniversitéParisVII,H?pitalBichatandFondation的EricEGabison团队近来报道了五例重型Mooren溃疡,对于传统治疗无效,但利妥昔单抗输注后成功治愈的病例。

传统高剂量激素及环磷酰胺对难治性Mooren溃疡无效的病例

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Rothschild眼科研究所从年10月至年1月的五位罹患Mooren溃疡的病人(6只眼睛)纳入研究。这五位病人都对传统的处理方式无应答;这些传统处理方式包括局部糖皮质激素,2%环孢素,高剂量系统性激素应用,环磷酰胺,结膜切除术伴羊膜移植(如图1所示)。

图1,#1病人前节OCT所见,可见尽管高剂量局部和全身皮质醇激素应用,Mooren溃疡随着病情进展角膜逐渐加重。

利妥昔单抗极为有效!

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此五位病人均接受两次mg利妥昔单抗的输注,间隔两周。倘若合并有角膜穿孔,则同时行角膜板层移植术,术后第一天进行利妥昔单抗的首次输注。若上皮缺损消失,角膜基质浸润消,则定义为Mooren溃疡的完全治愈。利妥昔单抗有效性定义为Mooren溃疡有效治愈,且在1年内无复发。Mooren溃疡复发定义为治疗后再度角膜上皮缺损,伴有基质浸润。

图2,#1,#5以及#4病人裂隙灯下眼前节治疗前后外观

A1,#1患者角膜下部周边部分可见深溃疡;A2及A3,利妥昔单抗输注以及角膜板层移植术后1天以及6个月。

B1,#5患者角膜周边活动状态下的溃疡,高剂量皮质醇输注及羊膜移植术未痊愈(B2);而利妥昔单抗输注及角膜板层切除术后前节如B3所见。

#4病人之侵袭性Mooren溃疡于裂隙灯下(C1)及钴蓝灯下(C2)可见活动性溃疡;利妥昔单抗输注以及板层移植术1周可见愈合良好。

如图2所示,利妥昔单抗治疗后,所有病人的Mooren溃疡于两周内完全消失!其中6只眼睛中有5只因有角膜穿孔行板层移植术。所有病人都了系统应用糖皮质激素。有两例溃疡复发情况,分别于第一次输注利妥昔单抗13和53个月后,但都通过再一次输注利妥昔单抗而成功治疗。迄今为止,并没有利妥昔单抗相关的副作用报告!

总而言之,利妥昔单抗在治疗重型Mooren溃疡中是非常有效的,可以用来替代环磷酰胺。但其在免疫先关的角膜溃疡中具体的生物治疗作用,尚需进一步评析。

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