mTOR通路抑制剂雷帕霉素对真菌性角膜炎

常鸣贺司宇岳娟刘素素王丽娅

基金项目：国家自然科学基金河南联合基金重点支持项目（编号：U）

作者单位：河南省郑州市，医院，医院，河南省眼科研究所

目的探讨mTOR通路抑制剂雷帕霉素对真菌性角膜炎小鼠角膜瘢痕化的影响。方法取96只SPF级C57BL/6J雄性小鼠，随机分为雷帕霉素组和对照组，每组各48只。两组小鼠同时建立真菌性角膜炎模型。雷帕霉素组模型制作前1d按6.0mg·kg-1雷帕霉素对小鼠进行腹腔注射预处理，之后按0.2g·L-1浓度在结膜下注射5μL，持续3d；对照组注射PBS溶液。造模后对各组小鼠进行角膜临床评分，Westernblot和实时荧光定量PCR分别检测造模后各组小鼠不同时间角膜LC-3Ⅱ、α-SMA和TGF-β1表达情况。结果造模24h、48h、72h、96h、h、h、h，对照组小鼠角膜临床评分均明显高于雷帕霉素组，差异均有统计学意义（均为P0.05）。造模后h、h雷帕霉素组小鼠角膜LC-3Ⅱ表达上调，LC-3Ⅱ蛋白和mRNA相对表达量与对照组相比，差异均有统计学意义（均为P0.05）；而在造模后72h及h两组LC-3Ⅱ蛋白和mRNA相对表达量差异均无统计学意义（均为P0.05）。与对照组相比，造模后h、h雷帕霉素组小鼠角膜α-SMA蛋白及mRNA相对表达量下降，差异均有统计学意义（均为P0.05）；造模后h、h雷帕霉素组TGF-β1mRNA相对表达量亦下降，与对照组相比，差异均有统计学意义（均为P0.05）。结论雷帕霉素通过促进自噬作用下调角膜瘢痕化相关因子的表达，减轻了真菌性角膜炎模型小鼠角膜瘢痕化程度。

雷帕霉素；真菌性角膜炎；自噬小体；角膜瘢痕化

R.2

真菌性角膜炎是由真菌感染引起的一种严重致盲性眼病[1]；若感染早期未能得到及时有效治疗，该病将导致严重并发症；菌丝向眼内穿透，可导致角膜穿孔、真菌性眼内炎甚至需要摘除眼球。研究表明，真菌性角膜炎患病率已上升到感染性角膜病的首位（51%-70%），而且仍有逐年上升的趋势[2]。

细胞自噬是真核生物普遍存在的一种自稳机制，在胚胎发育、细胞自我保护和生存等过程中发挥重要作用[3]。在应激情况下，细胞启动自噬通路，清除细胞内受损的蛋白质、细胞器或入侵的病原体[4]；在此过程中，自噬小体LC-3Ⅱ作为自噬体的一种结构蛋白可附着于自噬体膜上。因此，通过检测LC-3Ⅱ的表达可以反映细胞自噬程度。近年来的研究显示，自噬可以有效抑制组织纤维化减轻瘢痕化程度；自噬不仅广泛出现在正常的生理过程中，同时还参与多种疾病的病理过程[5-7]。本研究我们探讨mTOR通路抑制剂雷帕霉素对真菌性角膜炎角膜瘢痕化的影响，了解细胞自噬在真菌感染后的作用机制。

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近期由于

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