起效快疗效好,康乃德IL4R抗体治疗

1月9日，康乃德生物医药发布创新药CBP-治疗中重度特应性皮炎临床1b研究积极结果。CBP-为康乃德开发的IL-4Rα抗体，与目前中重度特应性皮炎（湿疹）的标准疗法Dupixent（dupilumab）一样，通过靶向IL-4Rα同时阻断Th2炎症通路的关键促炎细胞因子IL-4和IL-13的信号传导通路，调控Th2炎症引起的过敏性疾病。CBP-的1b期临床研究在澳大利亚和新西兰的10个临床试验中心进行，入组31名对局部皮质类固醇和免疫抑制剂治疗效果不佳的中重度特应性皮炎患者。本次随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究的治疗周期为4周，每周一次皮下注射给药，然后随访7周，评估CBP-的安全性和有效性。CBP-本次的临床试验设计与IL-4Rα抗体Dupixent的早期临床试验设计类似，同样是每周一次皮下注射给药，治疗周期为4周以及12周（n=），临床试验结果于4年在NEJM发表。数据显示，与目前中重度特应性皮炎标准生物治疗(IL-4Rα抗体Dupixent的研究数据相比，CBP-在治疗4周后的疗效更佳，且起效更加迅速，具体如下。研究者整体评估（IGA）CBP-治疗4周后，42.9%（mg剂量组）和50.0%（mg剂量组）的患者达到了研究者整体评估（IGA评分）0分或1分，即皮肤症状完全清除或几乎清除，显著高于安慰剂组12.5%的水平。而mg剂量组的Dupixent治疗4周后，IGA评分为0分或1分的患者比例仅18.2%，安慰剂组为3.7%。经安慰剂调整后，高剂量组的CBP-为30.4%，而Dupixent仅为14.5%。CBP-显著优于Dupixent，CBP-起效更快。不仅如此，按照研究者整体评估（IGA评分）0分或1分的患者比例进行比较，CBP-仅仅经过4周治疗，其有效性已经优于Dupixent的治疗16周后的结果。Dupixent的治疗16周后经过安慰剂调整，其IGA评分为0分或1分的患者比例大约为28%，CBP-为30.4%略优于Dupixent，说明CBP-疗效更优。湿疹面积及严重程度指数（EASI）CBP-治疗4周后，%（mg剂量组）和87.5%（mg剂量组）的患者达到了EASI评分较基线降低至少50％（EASI50），安慰剂组为37.5%。而mg剂量组的Dupixent治疗4周后，EASI50的患者比例仅69.1%，安慰剂组为20.4%。经安慰剂调整后，高剂量组的CBP-为62.5%，而Dupixent仅为48.7%。CBP-显著优于Dupixent。CBP-治疗4周后，mg和mg剂量组的EASI评分相比基线平均降低了74.4%和74.0%，安慰剂组为32.9%。而mg剂量组的Dupixent治疗4周后，EASI评分相比基线平均降低了62.3%，安慰剂组为17.4%。经安慰剂调整后，高剂量组的CBP-为41.5%，而Dupixent为44.9%。CBP-略劣于Dupixent。平均特应性皮炎累及体表面积（BSA）CBP-治疗4周后，mg和mg剂量组的平均特应性皮炎累及体表面积（BSA）相比基线分别降低了58.7%和62.7%，安慰剂组平均降低28.7%。而mg剂量组的Dupixent治疗4周后，BSA相比基线42.8%，安慰剂组为11.4%。经安慰剂调整后，高剂量组的CBP-为30.0%，而Dupixent为31.4%。CBP-略劣于Dupixent。平均每周瘙痒数字评分量表（PNRS）CBP-治疗2周后，mg和mg剂量组的平均每周瘙痒数字评分量表（PNRS）相比基线分别降低了40.4%和26.4%，安慰剂组为3.5%。治疗4周后，mg和mg剂量组的平均每周PNRS相比基线分别降低了56.4%和43.6%，安慰剂组为20.6%。mg剂量组的Dupixent治疗过程中的PNRS变化如下图，治疗4周后PNRS相比基线降低45%，而安慰剂为10%。经安慰剂调整后，高剂量组的CBP-为35.8%，而Dupixent为35%。CBP-与Dupixent相当。安全性：无结膜炎/角膜炎相关的不良事件结膜炎/角膜炎是IL-4Rα抗体Dupixent治疗中重度湿疹的主要不良事件之一，发生率可达10%，而安慰剂仅为2%。在此次1b期临床试验中，CBP-没有结膜炎/角膜炎相关的不良事件。另外，Dupixent仅在中重度湿疹患者中出现结膜炎/角膜炎不良事件，而在哮喘、鼻炎患者中没有出现。而相同作用靶点、相同适应症的CBP-没有该不良反应，背后的发生机制尚不明确，值得进一步研究。小编总结Dupixent是目前唯一的IL-4Rα抗体，基于良好的疗效已成为中重度湿疹的标准治疗方案，商业上非常成功，9前三季度销售同比增长%达到15.64亿美元，赛诺菲更是雄心勃勃计划将其打造为亿欧元单品。国内有包括成都康诺亚、中山康方等多家企业在研IL-4Rα抗体，但CBP-为目前在研进展最快的IL-4Rα抗体项目，康乃德计划今年一季度启动全球2b期临床。根据目前的临床数据，CBP-在一些关键疗效指标上显著优于Dupixent，且起效更快，安全性更好，有望超越Dupixent，成为同类最佳。参考文献1.Dupilumab_EADV_investor_call_1oct16_vFINAL22.EricL.Simpson,ThomasBieber,etal.TwoPhase3TrialsofDupilumabversusPlaceboinAtopicDermatitis.NEnglJMed6;:-.LisaA.Beck,etal.DupilumabTreatmentinAdultswithModerate-to-SevereAtopicDermatitis.NEnglJMed4;:-9.4.FDA、康乃德

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